乙肝临床治愈“赢领项目”

【项目背景】

慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）是指治疗停止后，乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性，伴或不伴乙肝表面抗体（抗-HBs）出现，乙肝病毒（HBV-DNA）低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常。然而，肝细胞内的共价闭合环状DNA（cccDNA）可能仍然存在，这在感染期水平较高，且显著增加肝细胞癌（HCC）的风险。

核苷（酸）类似物可有效抑制HBV DNA复制，但对HBsAg的清除作用有限。研究表明，与其他作用机制不同的药物联合使用，如直接抑制病毒抗原产生和免疫调节，可降低HBsAg水平并提高临床治愈的可能性。实现功能性治愈对降低乙肝相关肝癌残余风险具有重要意义，特别是对于没有共存肝病或肝硬化的患者。

最新数据显示，92%的肝癌由乙肝病毒感染所致。如何阻止“乙肝—肝硬化—肝癌”的进程，是亟需解决的问题。尽管近年来乙肝临床治愈率有所提高，但部分患者经过48周干扰素治疗后仍无法实现治愈。对此，项目牵头专家谢青教授分析，研究表明通过聚乙二醇干扰素α治疗HBsAg下降进入平台期后，暂停干扰素并采用核苷（酸）类药物维持治疗，间歇一段时间后再重新使用聚乙二醇干扰素α，可进一步降低HBsAg水平，提高慢性乙型肝炎临床治愈可能性。基于此，正式发起了“赢领项目”：聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎干扰素经治患者追求临床治愈的研究。

【项目概要】

聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎干扰素经治患者追求临床治愈的研究（赢领）项目（以下简称“赢领项目”）由北京陈菊梅公益基金会发起，上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头，于2023年12月在上海启动。全国共23个省份，90家医院报名参与，计划两年内入组患者2016例。

“赢领项目”是北京陈菊梅公益基金会继实施“儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究（萌芽）项目”后发起的又一项针对提高慢乙肝临床治愈机会的大型真实世界研究项目，旨在探索干扰素经治患者，通过干扰素单药或联合核苷（酸）类似物治疗，逐渐降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平，为进一步提高慢乙肝患者临床治愈机会提供循证依据。

【研究内容】

赢领项目”是一项前瞻性、多中心、非随机、对照研究项目，研究对象是既往接受聚乙二醇干扰素α治疗并产生良好应答的慢乙肝患者，根据患者意愿选择性接受基于聚乙二醇干扰素α-2b或核苷（酸）类似物治疗，探索聚乙二醇干扰素α-2b单药或联合核苷（酸）类似物治疗慢乙肝干扰素经治患者实现HBsAg清除相关的疗效和安全性。

【入组患者】

 • 年龄18-65岁，HBsAg阳性病史≥6个月；
 • 既往接受过干扰素治疗且停药时间≥6个月，治疗结束时HBsAg较基线下降≥80%；
 • 筛选时HBsAg≤500 IU/mL，且反弹水平不超过基线的50%；
 • 自愿入组并签署知情同意书。

以下情况不适合入组：妊娠或哺乳期、计划怀孕者；患有神经精神疾病、急性严重肝损害、失代偿性肝病或严重肾病者等。

【中期成果（至2014年12月）】

2024 年12月28日，赢领项目第三期工作推进会在大理举行，78家项目单位87位肝病领域专家参会，共同探讨赢领项目的研究进展和干扰素经治人群追求临床治愈相关议题，并表彰了2024年对项目研究中做出卓越贡献的五家项目单位。

成功入组574例，PP人群24周累积HBsAg清除率超40%
赢领项目人群究竟疗效如何，上海交通大学医学院附属瑞金医院桂红莲教授在会上汇报了 赢领项目现阶段成果。赢领项目自启动截止2024年12月25日，一年多以来，共覆盖全国18个省/市/自治区，启动筛查89家单位，成功入组74家单位，总筛选患者814例，总成功入组574例。项目针对数据完整度较高的11家中心单位的131名受试者的12周、24周HBsAg清除率进行分析，ITT人群24周HBsAg清除率可达到29%，PP人群24周累积HBsAg清除率可达42%。

赢领项目的中期成果展示了干扰素经治患者实现临床治愈的潜力。项目数据为优化治疗方案提供了宝贵经验，也为全国慢乙肝患者的治愈目标带来了更多希望。